血清抗精子抗体阳性之不孕症

甲状腺自身​抗体阳性​,意味着啥?

更新时间:2017-05-16 20:58:32

甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和促甲状腺激素受体抗体(TRAb)是内分泌科高频检查的 3个指标且经常放在一起来看,3个指标对自身免疫性甲状腺疾病的指示作用易混。这篇文章就和大家一起来捋清楚。
必备基础知识

甲状腺球蛋白(Tg)是一种由甲状腺上皮细胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白,主要以胶体形式贮存于甲状腺滤泡腔中,病理状态下分泌或溢漏到血液中诱发产生 TgAb。

TgAb与甲状腺球蛋白结合后,通过激话 NK细胞攻击靶细胞及催化 Tg水解导致甲状腺细胞破坏。

2.甲状腺过氧化物酶

甲状腺过氧化物酶(TPO)是一种含有血红素辅基的膜结合糖蛋白,位于甲状腺滤泡上皮顶端细胞膜刷状缘。TPO直接参与甲状腺细胞中碘的氧化、酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的偶联,是甲状腺激素合成过程中的关键酶。

TPO是甲状腺微粒体 (TM)的主要抗原成分,以往所谓的甲状腺微粒体抗原 (TMAg)实际上就是 TPO。

正常情况下 TPO不溢出甲状腺进入血液,但当甲状腺发生病变、滤泡细胞结构受到破坏时,溢到外周血液后作为一种自身免疫性抗原刺激机体产生 TPOAb。TPOAb可通过 ADCC和致敏的 T细胞杀伤作用对甲状腺滤泡造成损伤,从而抑制甲状腺激素的合成、导致甲减。

3.促甲状腺激素受体抗体

促甲状腺激素受体抗体(TRAb)是一类多克隆抗体,是具有异质性的特异性免疫球蛋白 (IgG),由甲状腺 B 淋巴细胞产生。

TRAb包括甲状腺刺激抗体和甲状腺刺激阻断抗体两种,在临床中 Graves病 (GD)患者血清中检出的 TRAbs一律视为甲状腺刺激抗体。TRAb作用于 TSH受体,模仿 TSH的作用,通过 cAMP的介导,使 T3、T4合成释放增加。

临床应用

高滴度的 TPOAb是甲状腺功能减退的危险因素,TPOAb浓度越高淋巴细胞浸润越严重,甲状腺滤泡破坏也越严重。在自身免疫性甲状腺病的诊断和预后中 TgAb的灵敏度和特异度均不如 TPOAb,但 TgAb是 TPOAb的有力补充,两者同时出现更提示着甲状腺功能损伤的严重性。

TRAb在桥本氏甲状腺炎中出现是引起甲亢的因素之一,但并非是引起桥本氏甲状腺炎的主要原因。检测 TRAb有助于 GD治疗效果的评估,以小剂量抗甲状腺药物持续治疗至 TRAb转阴是必要的,这样可以降低 GD的复发率。

TPOAb、TgAb水平与碘-131 治疗甲亢后甲减发生率呈正相关。因此建议在同位素治疗前应检测抗体指标,尤其是 TPOAb,对 TPOAb、TgAb阳性滴度较高的甲亢患者应酌情减少碘-131用量。

甲状腺自身抗体与妊娠的关系

妊娠期 TPOAb和 TgAb随妊娠进程呈下降趋势,分娩后反跳性增高,产后 6个月甲状腺自身抗体 TPOAb和 TgAb浓度达到高峰。

AITD可引起女性不孕、自然流产、复发性自然流产、死胎、早产和胎儿发育异常等多种不良生殖与妊娠结局。

妊娠早期 TPOAb阳性的孕妇甲状腺功能在正常范围内,但随着孕周的增加甲状腺功能状态会发生轻微改变,尽管这些指标的测定值在正常范围内,但流产和早产的危险性仍明显增加。

妊娠早期 TPOAb阳性的女性中 PPT的发生率高达 50%,明显高于 TPOAb阴性者;血清 TPOAb滴度越高发生 PPT的可能性越大。TPOAb作为 PPT诊断指标特异度可达 95.5%,因此 TPOAb对于 PPT有较高诊断价值。关于 TgAb阳性与妊娠关系的文献尚不多见。

妊娠合并 Graves病时,体内 TRAb可通过胎盘屏障影响胎儿甲状腺,导致胎儿或新生儿甲状腺功能异常,其中新生儿甲亢的发生率为 1%~2%。因此妊娠合并 Graves病的孕妇,如果检测血清 TRAb水平高于正常时,尽可能的在妊娠早、中期把它控制到正常水平以内,以减少新生儿甲状腺功能异常的发病率。

多囊卵巢综合症(PCOS)和子宫内膜异位症常伴有甲状腺自身免疫的异常,为避免母婴不良结局的发生,建议对不孕女性尤其是患有子宫内膜异位症或 PCOS的患者筛查甲功和甲状腺自身免疫抗体,必要时予以处理。

当孕妇患有桥本甲状腺炎伴 TPOAb和/或 TgAb阳性,除需要检测孕妇甲状腺功能外,不建议进行其他检查如胎儿超声检查、脐血样本检查等,除非出现妊娠异常情况。新生儿出生时,可检查甲状腺功能、TSH和甲状腺自身抗体。

美国甲状腺学会指南推荐对于 TPOAb阳性的亚临床甲减妊娠妇女给予 L-T4治疗;若甲状腺功能正常、甲状腺自身抗体阳性无需接受 L-T4治疗,但建议于妊娠 26~32周期间,每 4周监测 1次血清 TSH以明确孕妇甲状腺功能的情况。

对甲状腺自身抗体阳性而甲状腺功能正常的妇女,国外应用静脉注射免疫球蛋白,泼尼松与阿司匹林联合,以及应用 L-T4等治疗单纯的甲状腺自身免疫异常,可提高妊娠率,降低流产、早产和死胎风险。

在 L-T4基础上加硒治疗,TPOAb抗体滴度比单用 L-T4显著降低,但硒治疗尚需进一步验证。

化验单解读示例

女性 30岁,既往甲状腺功能减退,甲状腺彩超检查无明显异常。1年前妊娠 8周无明显诱因流产,现欲再次妊娠。

最新甲功及抗体结果如下(另一医院复查后结果相似):

项目名称结果参考范围单位
TT31.150.78-2.58mol/L
TT468.1955-160mol/L
FT34.003.21-5.76mol/L
FT417.6510.29-21.88mol/L
TSH5.01 ↑0.3-4.6mIU/L
TgAb521.56 ↑0-100IU/mL
TPOAb78.42 ↑0-16IU/mL
TG10.870.2-70g/mL

化验单结果解读:患者诊断桥本甲状腺炎,亚临床甲状腺功能减退。

依据最新 ATA指南,应将 TSH控制在 2.5mIU/L再考虑怀孕,因此可以予以左旋甲状腺素片治疗。另外在妊娠 3个月内 TSH同样控制在 2.5mIU/L以内。因患者 TgAb、TPOAb较高,除孕期定期定期监测甲功外,产后也要定期监测甲功。

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参考文献:

1.刘超,杨昱,陈立立.甲状腺自身抗体的基础和临床进展.内科理论与实践,2010,5(2):139-145.

2.李连喜.甲状腺自身抗体及其在 AITD中的致病作用.国外医学内分泌学分册,2001,21(2):65-67.

3.许建彪. 甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体、甲状腺过氧化物酶抗体研究进展.云南医药,2014,35(4):494-497.

4.彭东,徐可为,王荣辉等.TRAb在 Graves病 131I治疗中的临床价值.现代生物医学进展,2014,14(17):3276-3279.

5.张明峰,胡宇,周国艳等.血清甲状腺抗体与甲状腺癌风险的相关性分析.中华全科医学 ,2014,12(3):356-358.

编辑:张小熊 |题图:Shutterstock.com

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